Dieta ketogjenike ndërmjetëson ndikimin gjenetik

A ka një komponent gjenetik për çrregullimin bipolar?

Padyshim që çrregullimi bipolar ka një komponent gjenetik. Trashëgimia vlerësohet të jetë midis 60-85%. Disa nga gjenet janë identifikuar si objektiva të rëndësishëm për ndërhyrje farmakologjike. Ketonet janë ndërmjetës aktivë në disa prej këtyre rrugëve të gjeneve, qoftë në shprehje ose në shprehje më poshtë. Dietat ketogjenike aktualisht janë duke u hetuar si një trajtim për çrregullimin bipolar.

Prezantimi

Zakonisht, kur shkruaj për sëmundjet mendore dhe përdorimin e dietës ketogjenike si trajtim, përqendrohem në aspektet e hipometabolizmit të glukozës, çekuilibrit të neurotransmetuesve, inflamacionit dhe stresit oksidativ. Por duke bërë kërkimin tim për një postim në blog mbi çrregullimin bipolar, isha i emocionuar të shihja kaq shumë kërkime që po bëheshin mbi mekanizmat gjenetikë. Ndërsa lexova disa nga gjenet e identifikuara, njoha shumë prej tyre ose rrugët që ato ndikojnë si të ndikuara nga ketonet.

My gjenetik biokimia nuk është ajo që unë do ta quaja solide. Por vendosa që për shkak se çrregullimi bipolar dhe shqetësimet e mëvonshme të humorit kanë trashëgim të lartë, mund të jetë e dobishme të flasim për të.

Në bazë të studimeve binjake dhe familjare, trashëgimia e BD vlerësohet në 60-85%.

Mullins, N. et al., (2021). Studimi i shoqatës së gjenomit të më shumë se 40,000 rasteve të çrregullimit bipolar ofron njohuri të reja në biologjinë themelore.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Pse do të doja të flisja për ndikimet gjenetike në çrregullimin bipolar?

Sepse ndonjëherë kur na thuhet se sëmundja jonë mendore është gjenetike, ne ndihemi të pafuqishëm për të ndryshuar simptomat. Dhe nëse jam në gjendje t'ju bind se ka diçka që mund të jeni në gjendje të bëni për të moderuar disa nga shprehjet e gjeneve që zbulohet se janë shumë të lidhura me çrregullimin bipolar, kjo mund t'ju japë njëfarë shprese se mund të ndiheni më mirë.

E di që nëse keni çrregullim bipolar dhe po lexoni këtë postim në blog, mund të jeni një nga dy të tretat e të sëmurëve nga BPD, të cilët, ndërsa janë mjekuar, ende vuajnë nga simptoma prodromale dhe madje edhe depresion episodik. Dhe kështu, për shkak se unë dua që ju të dini të gjitha mënyrat se si mund të ndiheni më mirë, unë do të ndaj me ju atë që kam mësuar.

Siç e lexoni më poshtë, mbani në mend se truri bipolar lufton me nivele më të larta të inflamacionit dhe stresit oksidativ, energjinë e trurit (hipometabolizmi i glukozës) dhe çekuilibrat e neurotransmetuesve. Kjo do t'ju ndihmojë të kuptoni se si një dietë ketogjenike dhe efektet e saj në sinjalizimin e gjeneve dhe efektet e dobishme në rrjedhën e poshtme mund të ofrojnë një opsion trajtimi efektiv.

Gjenet, ketonet dhe çrregullimi bipolar

Është me interes të madh të theksohet se gjenet e lidhura me BPD janë gjetur dhe identifikuar gjatë gjithë kohës. Katër nga objektivat më premtues për zhvillimin e ilaçeve të reja për BPD janë të ndikuar nga β-Hydroxybutyrate ose trupa të tjerë ketonikë. Dhe ndodh që ketonet prodhohen si pjesë e një diete ketogjenike. Një kërkim i literaturës tregoi se efektet ishin ose të drejtpërdrejta ose në rrjedhën e poshtme duke prekur një mekanizëm të lidhur që shihet në patologjinë e çrregullimit bipolar. Këto përfshijnë GRIN2A, CACNA1C, SCN2A dhe HDAC5.

HDAC5

β-hidroksibutirati, një trup keton, redukton efektin citotoksik të cisplatinës nëpërmjet aktivizimit të HDAC5. Inhibimi i HDAC5 tregohet se është neuroprotektiv duke frenuar rrugët e apoptozës. Pse ketonet nuk do të ndihmojnë në trajtimin e variacioneve gjenetike të HDAC5 duke nxitur efekte neuroprotektive? A kemi vërtet nevojë për barna të reja për të ndikuar në mutacionet HDAC5 për të trajtuar çrregullimin bipolar?

A mund të jenë mutacionet HDAC5 dhe efektet neuroprotektive të ketoneve në këtë rrugë një nga mekanizmat që bëjnë një trajtim diete ketogjenike për çrregullimin bipolar? Unë mendoj se mund të jetë. Dhe këto janë të gjitha pyetje që shpresoj t'i shoh të debatohen dhe të përgjigjen në literaturën kërkimore gjatë dekadës së ardhshme.

GRIN2A

Le të diskutojmë më pas gjenin GRIN2A. Ky gjen prodhon proteinën GRIN2A. Kjo proteinë është një përbërës i receptorëve N-metil-D-aspartat (NMDA) (kanalet jonike). Receptorët NMDA kontrollohen, pjesërisht, nga glutamati dhe dërgojnë sinjale ngacmuese në tru. Receptorët NMDA janë të përfshirë në plasticitetin sinaptik (të mësuarit dhe kujtesa) dhe luajnë një rol në gjumin e thellë. Këtu përfshij efektet e ketoneve në rrugën NMDA, kryesisht sepse receptorët janë të rregulluar me glutamate.

Por po aq lehtë mund ta vendosa në seksionin e inflamacionit ose stresit oksidativ të këtij postimi. Sepse kur glutamati është i lartë, shpesh është për shkak të neuroinflamacionit që ndikon në prodhimin dhe ekuilibrin e neurotransmetuesve. Vetëm dijeni se çekuilibrat në sistemet e neurotransmetuesve (p.sh., rritja e niveleve të glutamatit dhe aktiviteti i receptorit NMDA; rritja e eksitotoksicitetit NMDA) lidhen me çrregullimin bipolar. Ketonet ndërmjetësojnë inflamacionin drejtpërdrejt dhe ndikojnë në prodhimin e glutamatit në mënyrë që inflamacioni të reduktohet dhe glutamati të prodhohet në sasitë dhe raportet e duhura.

Scn2a

SCN2A është një gjen që jep udhëzime për krijimin e një proteine ​​të kanalit të natriumit të quajtur NaV1.2. Kjo proteinë lejon neuronet të komunikojnë duke përdorur sinjale elektrike të quajtura potenciale veprimi. Dietat ketogjenike janë përdorur prej kohësh për trajtimin e epilepsisë dhe përdoren posaçërisht për trajtimin e atyre me mutacione gjenetike specifike në SCN2A. Nuk besoj se është një shtrirje e paarsyeshme të imagjinohet se dietat ketogjenike mund të ndihmojnë në trajtimin e variacioneve gjenetike në gjenin SCN2A që shohim në popullatat bipolare.

Kakna1c

CACNA1C identifikohet gjithashtu se ka një lidhje të fortë me çrregullimin bipolar. Ajo gjithashtu ndikon në kanalet e kalciumit të varur nga tensioni, të cilat janë të rëndësishme për funksionin e membranës në neuron. Ju nevojiten membrana qelizore neuronale të shëndetshme për të arritur qëllime të rëndësishme si ruajtja e lëndëve ushqyese, prodhimi i neurotransmetuesve dhe komunikimi midis qelizave.

CACNA1C është instrumental në funksionin e kanalit të kalciumit të nën-njësisë alfa1. Dhe ndërsa niveli im aktual i biokimisë gjenetike nuk më lejon të gjurmoj në mënyrë të përsosur këtë rrugë, unë e di se diçka që quhet ndërrime depolarizimi paroksizmal (PDS) mendohet se përfshihet në krizat epileptike. Dietat ketogjenike duket se stabilizojnë ndryshimet e depolarizimit në popullatat me epilepsi, dhe ky mendohet të jetë një nga mekanizmat me të cilët funksionojnë dietat ketogjenike në këtë popullatë. Dhe me punë, dua të them fjalë për fjalë zvogëlimin dhe ndonjëherë ndalimin e konfiskimeve.

Ripolarizimi i përmirësuar dhe stabilizimi i membranës mund të ndodhin gjithashtu në mënyrë indirekte duke rritur energjinë e qelizave dhe duke anashkaluar metabolizmin jofunksional të trurit. Ketonet sigurojnë këtë burim energjie të përmirësuar, dhe kështu ndërsa ketonet mund të mos ndikojnë drejtpërdrejt në shprehjen e rrugës CACNA1C, ato mund të ofrojnë ilaçin për ndikimin e një copëze CACNA1C që ndikon në simptomat bipolare.

Çrregullimet e konfiskimeve janë trajtuar duke përdorur dietën ketogjenike që nga vitet 1920, dhe këto efekte janë të dokumentuara mirë dhe të pakundërshtueshme në këtë pikë. Ndikimi i ketoneve në kanalet e kalciumit dhe ripolarizimi i membranave neuronale është i mirë-dokumentuar në literaturën e epilepsisë.

Por qëllimi im është se dietat ketogjenike trajtojnë mosfunksionimin e kanalit të kalciumit dhe përmirësojnë shëndetin dhe funksionimin e membranës neuronale. Pra, pse nuk do të funksiononte për të ndihmuar ata me çrregullim bipolar? A nuk mund të jetë ky një mekanizëm tjetër me anë të të cilit dieta ketogjenike mund të ndihmojë në reduktimin e simptomave bipolare?

Përfundim

Këta janë shembuj të gjeneve të identifikuara se kanë ndikim në procesin e sëmundjes së çrregullimit bipolar, që mund të rregullohen përmes veprimit të ketoneve drejtpërdrejt ose në rrjedhën e poshtme në produktet biologjikisht aktive që prodhohen dhe si përdoren ato. Pra, ndërsa ekziston një komponent i rëndësishëm gjenetik për çrregullimin bipolar, ka gjithashtu mënyra për të ndikuar në ato gjene dhe mënyrën se si ato shprehen, duke modifikuar mënyrën se si ato shprehen më tej në rrugë të rëndësishme.

Është e rëndësishme për mua që ju të dini të gjitha mënyrat se si mund të ndiheni më mirë dhe të kuptoni se vetëm për shkak se diçka është gjenetike, nuk do të thotë që ju nuk mund t'i aktivizoni dhe fikni disa nga ato gjene me stilin tuaj të jetesës ose faktorë të tjerë. Dhe kjo nuk do të thotë që gjenet tuaja mund të diktojnë fatin tuaj kur bëhet fjalë për sëmundje kronike – madje edhe sëmundje kronike psikiatrike, si çrregullimi bipolar.

Çrregullimi bipolar (BD) është një çrregullim i rëndë psikiatrik i karakterizuar nga gjendje të përsëritura konfliktuale maniake dhe depresive. Përveç faktorëve gjenetikë, ndërveprimet komplekse gjen-mjedis, të cilat ndryshojnë statusin epigjenetik në tru, kontribuojnë në etiologjinë dhe patofiziologjinë e BD.

(theksi i shtuar) Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et al., (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Dieta ketogjenike për çrregullimin bipolar

Ju pëlqen ajo që po lexoni në blog? Dëshironi të mësoni rreth webinareve, kurseve dhe madje edhe ofertave të ardhshme rreth mbështetjes dhe punës me mua drejt qëllimeve tuaja të shëndetit? Sign up!

Ju gjithashtu mund t'i gjeni të dobishme postimet e mëposhtme në blog në udhëtimin tuaj të shërimit:

A mund ta trajtojë keto depresionin tim pa mjekim?

Dieta ketogjenike trajton alkoolizmin

A di terapisti juaj i shëndetit mendor për keto?

A kam nevojë për ndihmë për të bërë keto nëse kam një sëmundje mendore?

Si gjithmonë, ky postim në blog nuk është këshillë mjekësore.

---

Referencat

Beurel, E., Grieco, SF, & Jope, RS (2015). Glikogjen sintaza kinaza-3 (GSK3): Rregullimi, veprimet dhe sëmundjet. Farmakologji dhe terapeutikë, 0, 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016

Bhat, S., Dao, DT, Terrillion, CE, Arad, M., Smith, RJ, Soldatov, NM dhe Gould, TD (2012). CACNA1C (Cav1.2) në patofiziologjinë e sëmundjeve psikiatrike. Progres në Neurobiologji, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001

Chen, S., Xu, D., Fan, L., Fang, Z., Wang, X., & Li, M. (2022). Roli i Receptorëve N-Methyl-D-Aspartate (NMDARs) në epilepsi. Kufijtë në Neurosciencën Molekulare, 14, 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253

Cohen, P., & Goedert, M. (2004). Frenuesit GSK3: Zhvillimi dhe potenciali terapeutik. Rishikimet e Natyrës. Zbulimi i drogës, 3, 479-487. https://doi.org/10.1038/nrd1415

Conde, S., Pérez, DI, Martínez, A., Perez, C., & Moreno, FJ (2003). Ketonet tienil dhe fenil alfa-halometil: Frenues të rinj të glikogjen sintazës kinazës (GSK-3beta) nga një bibliotekë e kërkimit të komponimeve. Gazeta e Kimisë Medicinale, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b

Erro, R., Bhatia, KP, Espay, AJ, & Striano, P. (2017). Spektri epileptik dhe joepileptik i diskinezive paroksizmale: Kanopatitë, sinaptopatitë dhe transportopatitë. Çrregullime të lëvizjes, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901

Ghasemi, M., & Schachter, SC (2011). Kompleksi i receptorit NMDA si një objektiv terapeutik në epilepsi: Një përmbledhje. Epilepsia & Sjellja, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024

Gjeni GRIN2A: MedlinePlus Genetics. (nd). Marrë më 29 janar 2022, nga https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/

Haggarty, SJ, Karmacharya, R., & Perlis, RH (2021). Përparimet drejt mjekësisë precize për çrregullimin bipolar: Mekanizmat dhe molekulat. molekulare Psikiatria, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4

Hensley, K., & Kursula, P. (2016). Proteina-2 ndërmjetësuese e përgjigjes së kolapsinës (CRMP2) është një faktor etiologjik i besueshëm dhe objektiv i mundshëm terapeutik në sëmundjen e Alzheimerit: Krahasimi dhe kontrasti me proteinën Tau të lidhur me mikrotubulat. Journal of Alzheimer, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076

Jope, RS, Yuskaitis, CJ, & Beurel, E. (2007). Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK3): Inflamacion, Sëmundje dhe Terapeutikë. Hulumtimi Neurokemik, 32(4-5), 577. https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5

Knisatschek, H., & Bauer, K. (1986). Frenimi specifik i enzimës së ndarjes pas prolinës nga benziloksikarbonil-Gly-Pro-diazometil keton. Komunikimet Biokimike dhe Biophysical Research, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4

Ko, A., Jung, DE, Kim, SH, Kang, H.-C., Lee, JS, Lee, ST, Choi, JR dhe Kim, HD (2018). Efikasiteti i dietës ketogjenike për mutacione gjenetike specifike në encefalopatinë zhvillimore dhe epileptike. Kufijtë në neurologji, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530

Kubista, H., Boehm, S., & Hotka, M. (2019). Zhvendosja e depolarizimit paroksizmal: Rishqyrtimi i rolit të tij në epilepsi, epileptogjenezë dhe përtej. Gazeta Ndërkombëtare e Shkencave Molekulare, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577

Lett, TAP, Zai, CC, Tiwari, AK, Shaikh, SA, Likhodi, O., Kennedy, JL, & Müller, DJ (2011). Variantet e gjenit ANK3, CACNA1C dhe ZNF804A në çrregullimet bipolare dhe nënfenotipin e psikozës. Gazeta Botërore e Psikiatrisë Biologjike, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655

Lund, TM, Ploug, KB, Iversen, A., Jensen, AA, & Jansen-Olesen, I. (2015). Ndikimi metabolik i β-hidroksibutiratit në neurotransmetimin: Glikoliza e reduktuar ndërmjetëson ndryshimet në përgjigjet e kalciumit dhe ndjeshmërinë e receptorit të kanalit KATP. Gazeta e Neurokimi, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975

Marx, W., McGuinness, AJ, Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, AJ, Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Diaz, AP , Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, AF, Quevedo, J., … Fernandes, BS (2021). Rruga e kynureninës në çrregullimin e madh depresiv, çrregullimin bipolar dhe skizofreninë: Një meta-analizë e 101 studimeve. molekulare Psikiatria, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., Nishikawa, Y., Morikawa, Y., Yokoi, S., Takahashi, N., Kasuno, K., Taniguchi, T., & Iwano, M. (2019). β-hidroksibutirati, një trup keton, zvogëlon efektin citotoksik të cisplatinës nëpërmjet aktivizimit të HDAC5 në qelizat epiteliale kortikale të veshkave të njeriut. Jeta Shkenca, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008

Mullins, N., Forstner, AJ, O'Connell, KS, Coombes, B., Coleman, JRI, Qiao, Z., Als, TD, Bigdeli, TB, Børte, S., Bryois, J., Charney, AW , Drange, OK, Gandal, MJ, Hagenaars, SP, Ikeda, M., Kamitaki, N., Kim, M., Krebs, K., Panagiotaropoulou, G., … Andreassen, OA (2021). Studimi i shoqatës së gjenomit të më shumë se 40,000 rasteve të çrregullimit bipolar ofron njohuri të reja në biologjinë themelore. Natyra Gjenetikë, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Nyegaard, M., Demontis, D., Foldager, L., Hedemand, A., Flint, TJ, Sørensen, KM, Andersen, PS, Nordentoft, M., Werge, T., Pedersen, CB, Hougaard, DM, Mortensen, PB, Mors, O., & Børglum, AD (2010). CACNA1C (rs1006737) lidhet me skizofreninë. molekulare Psikiatria, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69

SCN2A.com. (nd). SCN2A.Com. Marrë më 29 janar 2022, nga https://scn2a.com/scn2a-overview/

Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et al. Analiza e metilimit të ADN-së specifike të tipit qelizor të kortekseve frontale të mutantit polg1 minj transgjenikë me akumulim neuronal të ADN-së mitokondriale të fshirë. Mol Brain 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Thaler, S., Choragiewicz, TJ, Rejdak, R., Fiedorowicz, M., Turski, WA, Tulidowicz-Bielak, M., Zrenner, E., Schuettauf, F., & Zarnowski, T. (2010). Neurombrojtja nga acetoacetati dhe β-hidroksibutirati kundër dëmtimit të RGC të shkaktuar nga NMDA në miu - Përfshirja e mundshme e acidit kynurenik. Arkivi i Graefe për Oftalmologjinë Klinike dhe Eksperimentale = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7

Fytyrat e shumta të Beta-hidroksibutiratit (BHB). (2021, 27 shtator). KetoUshqyerja. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/

Tian, ​​X., Zhang, Y., Zhang, J., Lu, Y., Men, X., & Wang, X. (2021). Dieta ketogjenike tek foshnjat me encefalopati epileptike me fillim të hershëm dhe mutacion SCN2A. Revista Mjekësore Yonsei, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370

β-hidroksibutirati modulon kanalet e kalciumit të tipit N në neuronet simpatike të minjve duke vepruar si një agonist për receptorin e lidhur me proteinën G FFA3-PMC. (nd). Marrë më 29 janar 2022, nga https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/